Цистинурия - NORD (Национална организация за редки заболявания)

Цистинурия

NORD благодари на David J. Sas, DO, педиатричен нефролог, клиника Mayo, Рочестър, MN, за съдействието при изготвянето на този доклад.

Синоними на Cystinuria

Генерална дискусия

Цистинурията е наследствено метаболитно разстройство, характеризиращо се с прекомерно количество неразтворен цистин в урината, както и три химически подобни аминокиселини: аргинин, лизин и орнитин. Излишъкът от цистин в урината може да доведе до образуването на кристали и камъни (калкули) в бъбреците, пикочния мехур и/или пикочните пътища (уретерите). Някои хора с цистинурия не образуват камъни, докато други често образуват камъни.

NORD Видео: Цистинурия

Превъртете назад, за да възстановите изгледа по подразбиране.

цистинурия

Признаци и симптоми

Хората с цистинурия отделят необичайно високи нива на цистин в урината. Нивото на цистин е толкова високо, че остава неразтворено в урината. Аминокиселините лизин, аргинин и орнитин също се екскретират в огромни количества от хора с това разстройство, но те се разтварят по-лесно в урината и не са свързани с някакви специфични симптоми.

Първоначалният симптом на цистинурия обикновено е остра болка в долната част на гърба или отстрани на корема (бъбречна колика). Други симптоми могат да включват кръв в урината (хематурия), запушване на пикочните пътища и/или инфекции на пикочните пътища. Честите рецидиви в крайна сметка могат да доведат до увреждане на бъбреците.

Хората с цистинурия обикновено произвеждат назъбени камъни, които са малки, въпреки че някои образуват много големи камъни. Камъните могат да бъдат придружени от „чакъл“, който се състои от жълтеникаво-кафяви хексагонални кристали. Всички пациенти с камъни в урината трябва да бъдат изследвани за цистинурия.

Причини

Цистинурията се причинява от промени (мутации) в гените SLC3A1 и SLC7A9. Тези мутации водят до ненормален транспорт на цистин в бъбреците и това води до симптомите на цистинурия.

Цистинурията се наследява по автозомно-рецесивен модел. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява две копия на променен ген за една и съща черта, по едно от всеки родител. Ако индивидът наследи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Хората, които са носители на тези гени, обикновено имат леко повишени нива на цистин и лизин в урината. Пълните последици от това да бъдеш превозвач не са известни и изискват допълнително проучване. Рискът двама родители да преминат през променения ген и да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Цистинурията е наследствено метаболитно разстройство, което засяга мъжете и жените в равен брой. Симптомите на това разстройство обикновено започват между 10 и 30-годишна възраст, въпреки че повишена екскреция на цистин може да се открие в ранна детска възраст. Разстройството се среща при приблизително 1 на 7 000 до 1 на 10 000 души в САЩ. Разпространението на цистинурия варира в различните страни.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при цистинурия. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Камъните в бъбреците са твърди отлагания на минерали и соли, които се образуват вътре в бъбреците. Камъните в бъбреците се образуват, когато урината съдържа повече кристалообразуващи вещества като калций, оксалат и пикочна киселина, отколкото течността в урината може да разреди. Признаците и симптомите на камъни в бъбреците могат да включват силна, остра болка отстрани и отзад, под ребрата; болка, която излъчва в долната част на корема и слабините; болка, която идва на вълни и варира в интензивността; и усещане за болка или парене по време на уриниране.

Цистинозата е рядко наследствено нарушение на цистиновия транспорт, характеризиращо се с натрупване на цистин в клетките на тялото, особено в бъбреците и очите. Симптомите на това разстройство включват отделяне на необичайно големи обеми урина (полиурия), необичайно ниски нива на циркулиращ калий (хипокалиемия) и/или бъбречна тубулна недостатъчност. Натрупването на цистин в очите може да доведе до повишена чувствителност към светлина (фотофобия), главоболие и/или сърбеж и изгаряне на очите. Симптомите обикновено започват по време на ранна детска възраст. (За повече информация относно това разстройство изберете „цистиноза“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Хората с цистинурия имат в урината си цистинови кристали, които могат да бъдат идентифицирани чрез поглед върху урината под микроскоп. Освен това пациентите с цистинурия обикновено произвеждат камъни, които са 100% цистин, които могат да бъдат анализирани в специални лаборатории. И накрая, цистинурия може да бъде диагностицирана чрез генетично изследване, което може да се предлага в медицински центрове, специализирани в бъбречно-каменни заболявания.

Стандартни терапии

Основната цел на лечението на цистинурия е да се намали концентрацията на цистин в урината. Консумацията на големи количества течност както през деня, така и през нощта поддържа голям обем урина и намалява концентрацията на цистин в урината. Увеличаването на урината по-алкална (алкализация) помага на цистина да се разтваря по-лесно в урината и може също така да предотврати образуването на камъни. Лекарствата, които могат да бъдат предписани, за да направят урината по-алкална, включват калиев цитрат и ацетазоламид. Това лечение е придружено от диетична сол и ограничаване на животински протеини.

Лекарството-сирак алфа-меркаптопропионил глицин, известен също като тиопронин (Thiola) е одобрено като средство за лечение на цистинурия. Доказано е, че това лекарство прави цистин по-разтворим при пациенти с цистинурия и намалява риска от образуване на кристали и камъни.
Друг подход за лечение на цистинурия е приложението на d-пенициламин, въпреки че има някои рискове от странични ефекти с това лекарство. D-пенициламинът насърчава образуването на цистин в различна химическа форма (смесен дисулфид), който е по-разтворим в урината и се екскретира. Това лекарство се предписва рядко сега, тъй като тиопронинът е поне толкова ефективен и има по-малко странични ефекти. Друго лекарство, което се използва понякога, е каптоприл.

Понякога става необходима операция на бъбреците и/или пикочния мехур, но камъните често се повтарят. Малките камъчета могат да преминат спонтанно сами по себе си с висок прием на течности и, ако е необходимо, лекарства за болка. Ако спонтанното преминаване на камък е неуспешно, камъните могат да бъдат отстранени чрез специална процедура. Хирургът може да види камъните чрез осветен оптичен инструмент, вмъкнат в уретрата и преминал в горните пикочни пътища. След това камъните се отстраняват със специални инструменти (ендоскопска екстракция на кошница). Лазерни техники също се използват за разтваряне на камъни в пикочния мехур и/или бъбреците, причинени от цистинурия. Ултразвуковите вълни са били използвани за разбиване на камъни, но не са толкова ефективни за цистиновите камъни.

Препоръчва се генетично консултиране за пациенти и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, в общия случай се свържете с: www.centerwatch.com

За повече информация относно клинични изпитвания, проведени в Европа, се свържете: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Американски бъбречен фонд, Inc.
    • 11921 Роквил Пайк
    • Суит 300
    • Rockville, MD 20852 САЩ
    • Безплатен: (800) 638-8299
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.kidneyfund.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Международна фондация за цистинурия
    • 712 Съд на Великите равнини
    • Пощенска кутия 271004
    • Форт Колинс, CO 80527-1004
    • Телефон: (970) 204-0031
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.cystinuria.org
  • Национална бъбречна фондация
    • 30 изток 33-та улица
    • Ню Йорк, Ню Йорк 10016
    • Телефон: (212) 889-2210
    • Безплатен: (800) 622-9010
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.kidney.org
  • Консорциум за редки бъбречни камъни
    • Клиника Майо
    • 200 First St., SW
    • Рочестър, MN 55901
    • Телефон: (507) 266-8265
    • Безплатен: (800) 270-4637
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.rarekidneystones.org

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Детска нефрология. 5-то изд .; Ellis D. Avner, William E. Harmon, Patrick Niaudet, Editors, Lippincott Williams and Wilkins, 2004: 711-714 и 1097-1104.

Метаболитната основа на наследствената болест, 6-то издание: Charles R. Scriver, et al., Editors; McGraw Hill, 1989: 2488-2493.

Учебник по медицина на Сесил, 19-то издание: Джеймс Б. Уингаарден и Лойд Х. Смит, младши, редактори; W.B. Saunders Co., 1990: 603-608.

Ръководството на Merck, 16-то издание: Робърт Берков Ed; Merck Research Laboratories, 1992: 2084.

Енциклопедия за вродени дефекти, доктор по медицина Mary Louise Buyse, главен редактор; Научни публикации на Blackwell, 1990: 483-484.

Бъбрекът, 4-то изд .; Barry M. Brenner, M.D. и Floyd C. Rector, Jr., MD, Editors; W.B. Saunders Company, 1991: 1602-1604.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Патофизиология и лечение на цистинурия. Chillaron J, et al. Nature Reviews Nephrology 2010; 6: 424-434.

Milliner DS. Цистинурия. Endocrinol Metab Clin North Am. 1990 декември 19; (4); 889-907.

ИНТЕРНЕТ
Цистинурия. Информационен център за генетични и редки болести. Последна актуализация: 12.5.2015 г. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6237/cystinuria. Достъп на 19 май 2020 г.

Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Виктор А. Маккусик, редактор; Университет „Джон Хопкинс“, входящ номер 220100 Последна актуализация: 26.04.2017 г. https://www.omim.org/entry/220100. Достъп на 19 май 2020 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100