Дисфункцията на ендотелните прогениторни клетки при хипертония диагностичните и прогнозни стойности

Катедра по вътрешни болести, Държавен медицински университет, Запорожие 69035, Украйна.

ендотелните

Резюме

Хипертония, ендотелна дисфункция, ендотелни прогениторни клетки, съдова репарация, биомаркери

Дефиниция на ендотелни прогениторни клетки

Определяне на имунни фенотипове и функционалности на EPC

Механизмите на ангиопоетичната активност на EPC

Предишни предклинични и клинични проучвания показват, че няколко фактора, като VEGF, фактор-1, получен от стромални клетки (SDF-1), могат да подобрят диференциацията, пролиферацията, адхезията и включването в ендотелните клетъчни монослоеве на EPC чрез VEGF/eNOS и пътища, свързани с хемокин SDF-1 Akt [31-33]. Освен това има доказателства, че блокадата на VEGF или eNOS е предотвратила всички индуцирани от VEGF и SDF-1 алфа ефекти върху EPC, включително индуцирана от исхемия пролиферация, васкулогенеза и ангиогенеза [33,34]. В този контекст трансферът на гени (cdkn1c и il33), които кодират p57 и инхибитор на ендотелен клетъчен цикъл, може да регулира способността за самовъзобновяване на EPC. Последните проучвания потвърдиха, че повишената експресия на тези целеви гени на Notch сигнализиране играе ключова роля в регулирането на клетъчното циклиране с EPC и стволови клетки [35,36]. По този начин ЕРС допринасят за своя ангиопоетичен ефект чрез директна диференциация в зрели ендотелни клетки и вероятно в клетки с други фенотипи като гладкомускулни клетки [37] .

Дисфункцията на EPC: връзка със сърдечно-съдовите рискови фактори

EPC дисфункцията е описана като явление, силно свързано с намален брой и/или слаба функция на циркулиращите предшественици [42]. Недостигът на циркулиращ брой EPC и слабата им функция се установяват при стареене, атеросклероза, стабилна коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда/остър коронарен синдром, сърдечна недостатъчност, предсърдно мъждене/трептене, хронично бъбречно заболяване, морбидно затлъстяване, захарен диабет, хипертиреоидизъм, инсулинова резистентност [15,19]. Последните клинични проучвания показват, че EPCs са силно свързани с метаболитните съпътстващи заболявания (хиперурикемия, дислипидемия, хипергликемия) и изглежда са резултат от епигенетична модификация на тези клетки [43-46]. Въпреки че простото броене на броя на циркулиращите EPC не е по-добро от анализа на способността на EPC да оформят колонии в контекста на асоциацията със смъртността от CV, показа се, че броят на циркулиращите EPC е в отрицателна корелация с рисковите фактори за CV и съдовата функция и да се предскаже CV болест/събития независимо от конвенционалните и нетрадиционни рискови фактори за CV [47-49]. Освен това загубата на способността за освобождаване на микровезикули от ЕРС може да бъде механизъм за влошаване на гломерулната функция поради микросъдово възпаление и ендотелна дисфункция при хронично бъбречно заболяване [50] .

Диагностичните и прогностичните стойности на EPC при хипертония

Предсказващата роля на EPC дисфункцията при хипертоници обаче остава противоречива. Въпреки че има връзка между пониженото ниво на циркулиращите EPC и слабата функция на EPC инвитро и повишен риск от CV, няма достатъчно доказателства относно независимото прогнозиране на EPC дисфункция при хипертоничната популация [90]. За разлика от това, при пациенти с установена ИБС, миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност, кардиомиопатии, е установено, че дисфункцията на EPC е предиктор за фатални клинични резултати [91,92]. Всъщност, EPC дисфункцията се свързва с CV риск и често се свързва с редица CV рискови фактори, включително хипертония, дислипидемия, коремно затлъстяване, преддиабет/захарен диабет. Дали EPC дисфункцията се появява преди хипертония или тя оформя хипертоничния фенотип, без да съответства на други рискови фактори за CV, не е напълно ясно [93]. В този контекст, независимото предсказуемо значение на EPC дисфункцията при пациенти с хипертония трябва да бъде подробно изследвано в големи клинично контролирани проучвания.

Заключение

Променената ендотелна функция при пациенти с хипертония е силно свързана с намален брой и намалена функция на ЕРС и може да бъде определена дори в прехипертензивен стадий на еволюция на заболяването. Има много доказателства, че EPCs играят ключова роля в поддържането на съдовата цялост и репарация, предотвратявайки промяна на ендотела и проява на ендотелна дисфункция. Дисфункцията на EPCs се установява независимо от рисковите фактори за CV в общата популация и при пациенти с известно CV заболяване. В този контекст редица циркулиращи ЕРС могат да бъдат разпознати като потенциални диагностични и прогностични биомаркери при лица с хипертония, докато няма достатъчно доказателства от големи клинични проучвания.

Декларации

Berezin AE носи пълна отговорност за хартията