Доказателства за алтернативно каскадно активиране на комплемента при първичен васкулит на ЦНС bioRxiv
Резюме
Централната нервна система (ЦНС) разполага със специална мрежа от кръвоносни съдове за подпомагане на физиологичната активност на мозъка, гръбначния мозък и менингите. Следователно, възпалението на съдовата система на ЦНС може да има разрушителни ефекти върху неврологичната функция. Липсата на разбиране по отношение на молекулярната патология на васкулитите на ЦНС възпрепятства развитието на по-добра диагностика и ефективни терапии. Тук анализираме протеома на цереброспиналната течност от пациенти с потвърден с биопсия първичен ангиит на централната нервна система (PACNS) спрямо пациенти с невъзпалителен контрол и пациенти с обратим церебрален вазоконстриктивен синдром (RCVS), синдром, който клинично имитира PACNS при няколко аспекта. В PACNS откриваме значително повишаване на аполипопротеините, имуноглобулините и компонентите на каскада на комплемента. Забележително е, че откриваме пристрастие към активиране на алтернативния път на комплемента с повишени нива на терминалния каскаден компонент, комплемент С5. Като се имат предвид последните успехи в лечението на васкулит на анти-неутрофилните цитоплазмени антитела (ANCA) с инхибитор на С5 рецептора, CCX168 (Avacopan), нашите резултати показват, че инхибиторите на комплемента C5 могат да се окажат полезни и като терапевтични интервенции за PACNS.
Бележки под линия
Изявление за конфликт на интереси
Д-р Гелфанд съобщава за несъответстващи конфликти на интереси на представената работа. Извън представената работа: Лична компенсация за консултации от Biogen и Merck. Изследователска подкрепа от Genentech, Quest Diagnostics, MedDay. Лично обезщетение за медицинско правно консултиране.