Има ли някакво влияние диетата върху развитието на метаплазията на Барет
Има ли някакво влияние диетата върху развитието на метаплазията на Барет?
G.W.B. Кларк, Д. Дж. Боури, М.К. Рой, П.Д. Кари (Кардиф)
Нарастващата честота на аденокарцином на хранопровода в западното полукълбо през последните две десетилетия [1] насочи вниманието на изследователите към по-добро разбиране на етиологичните агенти. Към днешна дата единственият недвусмислен рисков фактор е хранопроводът на Барет (BE), състояние, което представлява необичайно заздравяване на метапластиката, което се случва в отговор на хронична гастроезофагеална рефлуксна болест. Диагнозата BE е заобиколена от противоречия, но повечето биха се съгласили, че хистологичният белег на тази премалигнена лезия е наличието на специализиран чревен епител в биопсии, получени от долната част на хранопровода. Въз основа на тази дефиниция между 75-100% от аденокарциномите на хранопровода са карциноми на Барет [2].
От известно време се установява връзка между хранителните фактори и развитието на плоскоклетъчен карцином на хранопровода. Едва наскоро проучванията разглеждат връзката между диетата и аденокарцинома на хранопровода. Няма докладвани проучвания за ролята на хранителните фактори в генезиса на BE при хората. Високият прием на хранителни мазнини, особено наситени мастни киселини, свързан с нисък прием на плодове и зеленчуци, е свързан с повишен риск от рак на стомашно-чревния тракт, най-вече аденокарцином на дебелото черво и панкреаса [3-5]. В тази обстановка следващите проучвания се опитват да оценят дали има връзка между диетичните фактори и развитието на езофагеална жлезиста неоплазия.
В подробно проучване ролята на хранителните мазнини в индукцията както на BE, така и на рак на хранопровода е оценена при плъхове, които са били оперирани да предизвикат дълбок рефлукс на стомашен и дуоденален сок [6].
Сто и тридесет и пет мъжки плъхове на възраст осем седмици бяха въведени в една от деветте групи, показани в Таблица I. Петнадесет плъха служеха като неоперирани контроли, а 120 бяха подложени на операция от край до страна езофагодуоденостомия със запазване на стомаха, за да предизвика дълбок рефлукс на гастродуоденалния сок в долната част на хранопровода. Приложен е канцероген и е оценен ефектът, стимулиращ тумора при различни диети.
Езофагодуоденална анастомоза е извършена в стерилно поле през разрез на горната средна линия. Гастроезофагеалният възел се лигира наравно със стомаха. Дисталният хранопровод се трансектира проксимално на лигатурата и се анастомозира до 4 mm напречна ентеротомия на антимезентериалната граница на дванадесетопръстника на 1 cm дистално от пилора.
На 10-седмична възраст плъховете бяха прехвърлени в химически аспиратор. Плъховете се инжектират седмично в продължение на 4 седмици с метил-n-амилнитрозамин (MNAN) по интраперитонеален път, в доза от 25 mg/kg (една пета от LD 50).
Плъховете първоначално са били хранени с търговска чау диета, която е била заменена със съответните полупречистени диети на 14-седмична възраст. Диетите се хранеха в продължение на 20 седмици до жертвоприношение. Поради това индукционният период (лечение с канцероген) е отделен от фазата на промоция (диета), за да се избегне възможността диетите да са повлияли метаболизма на MNAN. Полупречистената диета с високо съдържание на мазнини съдържа 24,6% царевично масло, полупрочистената контролна диета съдържа 5% царевично масло, а полупречистената диета с ограничено съдържание на калории съдържа 3,8% царевично масло (Таблица II). Диетата с високо съдържание на мазнини осигурява 420 Kcal/100 g, а контролната диета 380 Kcal/100 g. Диетата с ограничено количество калории е формулирана така, че плъховете да получават 40% по-малко калории (с калории, отстранени от мазнини и въглехидрати), отколкото плъховете, хранени с контролната диета, но са имали същия дневен прием на протеини, фибри, витамини и минерали.
Жертва и обработка на екземпляри
Плъховете са били жертвани на 34-седмична възраст. Регистрирано е наличие на аномалия на лигавицата в хранопровода и броя на папиломите и макроскопските тумори. Две ленти с дължината на хранопровода, всяка с сегмент на дванадесетопръстника, бяха взети от всеки плъх, който включваше макроскопските тумори. Секциите се оцветяват с Н & Е, а когато са налице тумори, с муцикармин.
Езофагът на Barrett е идентифициран, когато специализираният колонен епител с бокалови клетки се простира най-малко на 5 mm над мястото на хирургичната анастомоза (мястото на анастомозата е очевидно в отделни части от наличието на не абсорбиращ се син шев). Колонни клетки, покриващи хранопровода, не са идентифицирани при нито един от контролните плъхове, където сквамозният епител на хранопровода е непрекъснат с този на плоския горски мах, следователно наличието на чревна метаплазия, покриваща която и да е дължина на хранопровода, се счита за ненормално. Тъй като обаче специализираният чревен епител, покриващ дисталния хранопровод, е непрекъснат с този на дванадесетопръстника, е необходимо да се избере минимално разстояние от 5 mm дължина, за да се уверите, че тази лигавица е облицовала хранопровода и не е изкривена лигавицата на дванадесетопръстника на мястото на анастомоза. Следователно диагнозата на колоновидно облицован хранопровод може да бъде поставена и когато плоският епител е разположен дистално от местоположението на областта на колонна промяна, дори когато е с дължина по-малка от 5 mm.
Регистрирано е наличието на доброкачествени пеникулирани плоскоклетъчни папиломи. Карциномите са диагностицирани като плоскоклетъчни карциноми или аденокарциноми. Всички аденокарциноми са потвърдени, когато жлезистите елементи оцветяват магента с муцикармин.
Таблица III показва съответните констатации от проучването. Като цяло разпространението на BE е 13% (14/111). Диетичното съдържание на мазнини не е повлияло на честотата на колоновидно облицован хранопровод. Диетите с високо съдържание на мазнини са свързани с повишена честота на езофагеален карцином, както аденокарцином, така и сквамозен карцином.
В ретроспективен преглед на рисковите фактори при 255 пациенти с рак на хранопровода ние съобщаваме за връзка между аденокарцинома и увеличения индекс на телесна маса [7]. Пациентите бяха разделени на пациенти с аденокарциноми на хранопровода (62/255, 24%), пациенти с аденокарциноми на кардията (79/255, 31%) и такива с плоскоклетъчен карцином (114/255, 45%). Пациентите както с аденокарциноми на хранопровода, така и с аденокарциноми на кардия имат по-високи индекси на телесната маса (ИТМ) (съответно 29,2 ± 4,1 и 29,0 ± 6,4) в сравнение с пациенти с плоскоклетъчен карцином (25,2 ± 5,3), p
В популационно проучване на контролен случай на затлъстяване и хранителни фактори аденокарцином на хранопровода е имало подобни констатации за значително повишен ИТМ при пациенти с рак в сравнение с контрола на възрастта и пола [8]. ИТМ над 75% дава повишен риск от рак на хранопровода от 3,1 (CI 1,8-5,3). Не е установена значителна връзка с общите калории от храната или нивото на приема на мазнини, но е установено значително намаляване на риска при тези, които консумират по-високи пропорции от пресни зеленчуци и сурови плодове.
Има само няколко съобщения, свързани с диетата с развитието на аденокарцином на хранопровода, където изглежда има връзка между високия индекс на телесна маса и значително повишения риск. Дали този риск е свързан директно с приема на мазнини или е отражение на предразположението на затлъстелите лица да развият стомашно раздуване, хиатусна херния и гастро-езофагеален рефлукс, предстои да се определи. Експериментално при плъховете високото съдържание на мазнини в диетата е свързано значително с повишена предразположеност към развитие на рак на хранопровода. Няма публикувани данни в подкрепа на диетичната връзка с хранопровода на Барет, въпреки че би се очаквало всички фактори, които предразполагат към развитието на гастроезофагеален рефлукс, да бъдат свързани с повишено разпространение на хранопровода на Барет.