Отслабването в комбинация с физическа активност подобрява ендотелната дисфункция при човешкото затлъстяване

Резюме

ОБЕКТИВЕН—За да проверим дали загубата на тегло може да подобри ендотелната дисфункция при човешкото затлъстяване, наехме 28 здрави затлъстели лица на възраст 30–46 години с ИТМ 30–43 kg/m 2 .

комбинация

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Зависими от ендотел и независими вазодилатации бяха изследвани чрез интраартериална инфузия на нарастващи дози ацетилхолин (ACh; 7,5, 15 и 30 μg · ml −1 · min -1) и натриев нитропрусид (0,8, 1,6 и 3,2 μg · Ml −1 · min −1). Инсулиновата резистентност е оценена чрез оценка на модела на хомеостазата (HOMA). Загубата на тегло се получава чрез ограничаване на калориите и физическа активност.

РЕЗУЛТАТИ—Наблюдавахме значително намаляване на ИТМ (от 33,1 ± 4,2 до 27,5 ± 4,5 kg/m 2, −16,9%, P −1 тъкан · min −1 kg/m 2 (P 10% от първоначалното им телесно тегло. Няма от пациентите са имали анамнеза за хипертония, диабет, хиперлипидемия, периферни съдови заболявания или коагулопатия. Заболяванията на клапите, първичните миокарди и коронарните артерии са изключени от анамнеза, физикален преглед и стандартни диагностични процедури. Други критерии за изключване са наличието на хематологични, бъбречно или чернодробно заболяване. Всички субекти бяха клинично оценени и се изискваше да могат да разберат и да се съобразят с диетите и указанията за физическа активност. Допустимите участници бяха на възраст 30–46 години (42,6 ± 7,5 [средно ± SD]) с ИТМ между 30 и 43 kg/m 2 (33,1 ± 4,2). За да се избегне подценяване на измерванията на FBF, се изисква обиколката на предмишницата да бъде Am, след като субектите са гладували през нощта, като субектите лежат легнали в тиха климатизирана стая (22– 24 ° C) .Пациентите са подложени на оценка на съдовата функция преди и след загуба на тегло по време на стабилен период на тегло, за да се избегне възможна намеса между хипокалоричната диета и нивата на инсулин и глюкоза. Използвахме протокола, описан по-рано от Panza et al. (14) и впоследствие използвани от нас самите (1).

Накратко, FBF беше измерен като наклон на промяната в обема на предмишницата. Средната стойност на поне три измервания се изчислява във всяка точка от времето. Съдово съпротивление на предмишницата (VR), изразено в произволни единици, се изчислява чрез разделяне на средния BP на FBF.

Съдова функция

Ендотел-зависима и независима вазодилатация

Всички субекти почиваха най-малко 30 минути след артериалната канюла, за да получат стабилна базова линия преди събирането на данни; FBF и VR се повтарят на всеки 5 минути, докато стабилизират. Зависимата от ендотел и независима вазодилатация се оценява чрез кривата доза-отговор към интраартериални инфузии при увеличаване на дозите на ACh (7,5, 15 и 30 μg · ml −1 · min -1, всяка за 5 минути) и натриев нитропрусид (SNP; 0.8, 1.6 и 3.2 μg · ml -1 min min -1, всеки за 5 минути), съответно. Скоростта на вливане на лекарството, коригирана за обема на предмишницата на всеки субект, е 1 ml/min.

Оксидативен стрес и съдова функция

За да се оцени ефектът от свободните радикали на кислорода върху ендотелиозависимата и независима вазодилатация, както ACh, така и SNP се вливат или с физиологичен разтвор, или с витамин С (24 mg/min), прилагани интрабрахиално 5 минути преди агонистите и продължават през цялото проучване . Доказано е, че тази концентрация на витамин С предпазва човешката плазма от медиирана от свободни радикали липидна пероксидация (15) и подобрява нарушената ACh-стимулирана вазодилатация при пациенти с различни сърдечно-съдови рискови фактори (16–18).

Ние също така оценихме ефектите на циклооксигеназната активност (източник на свободни радикали на кислорода) върху ендотелиозависимата вазодилатация. Крива доза-отговор към интрабрахиалното приложение на ACh беше извършена по време на коинфузията на индометацин (инхибитор на циклооксигеназата) с постоянна доза от 500 μg/min, започвайки 10 минути преди приложението на ACh и продължаваше по време на инфузията.

Статистически анализ

A: Криви на реакция на дозата на стимулиран с ACh и SNP FBF преди загуба на тегло и по време на коинфузия както на витамин С, така и на индометацин след загуба на тегло. □, Преди отслабване; ○, след отслабване; [cjs2123], отслабване + витамин С; •, отслабване + индометацин. B: отгоре: пряката значима връзка между намаляване на ИТМ (Δ BMI) и процентно увеличение на FBF. Отдолу: обратната значима връзка между Δ BMI и IR индекс (HOMA).