Разширяващата се роля на кетогенните диети при неврологични разстройства при възрастни

Резюме

Настоящият преглед подчертава доказателствата в подкрепа на използването на кетогенни диетични терапии при лечението на епилепсия при възрастни, злокачествен глиом при възрастни и болест на Алцхаймер. Представен е преглед на научната литература, както предклинична, така и клинична, във всяка област и са обсъдени стратегии за управление за справяне с неблагоприятните ефекти и спазването.

1. Въведение

Намаляване на нивата на кръвната глюкоза и инсулиновия растежен фактор-1 [79];

Атенюирани инсулин активирани Akt/mTOR и Ras/митоген-активирана протеин киназа (MAPK) сигнални пътища [87,88];

Индукция на гени, участващи в защитата от оксидативен стрес и елиминиране на ROS чрез инхибиране на хистонова деактилаза и променена експресия на гени, свързани с ангиогенезата, ремоделирането на съдовете, потенциала за инвазия и хипоксичния отговор [38,82,84];

Подобрен цитотоксичен Т-клетъчен антитуморен имунитет [89]; и

Намалено възпаление чрез инхибиране на кетонното тяло на NLRP3 инфламазома и намаляване на други циркулиращи възпалителни маркери [43,90].

4. KD в управлението на болестта на Алцхаймер

6–18 седмици на модифицирана кетогенно-средиземноморска диета в сравнение с диета с ниско съдържание на мазнини;

12 седмици MAD в сравнение с препоръчителна диета за възрастни хора за постигане на индекс на здравословно хранене;

1-месечно лечение с две различни MCT маслени емулсии (60-40 масло или C8 масло); или

10 дни, два пъти на ден, добавка с обезмаслена млечна напитка без лактоза, съдържаща или 10–50 g/ден MCT масло или 10–50 g/ден плацебо (високоолеиново слънчогледово масло)

Относно първичните резултати, които включват метаболизъм на мозъчен ацетоацетат/глюкоза с използване на PET, AD маркери, ниво на серумни кетони, безопасност и осъществимост, както и вторични резултати, които включват когниция, функция и изследване на ключови променливи отговор на лечението като APOE генотип, амилоидна позитивност и метаболитен статус които биха могли да информират прецизните медицински подходи към диетичните предписания.

5. Управление на неблагоприятни ефекти и лошо съответствие при възрастни

6. Заключения

маса 1

Хипотезирани механизми, чрез които кетогенните терапии влияят върху неврологичното заболяване.

Кетогенни механизми Епилепсия Злокачествен глиом Болест на Алцхаймер

Регулиране на метаболизма
Up Поглъщане на глюкоза и гликолиза	+	+
Инсулин, IGF1 сигнализация	+	+
↑ Кетони/кетонен метаболизъм	+	+
Променена микробиота на червата	+
Невротрансмисия
Променен баланс на възбуждащи/инхибиторни невротрансмитери	+
Инхибиране на AMPA рецепторите	+
Tivation mTOR активиране и сигнализация	+	+
Модулация на ATP-чувствителни калиеви канали	+
Оксидативен стрес
↓ Производство на реактивни кислородни форми	+	+
↑ Митохондриална биогенеза/функция	+	+
Възпаление/невропротекция
↓ Възпалителни цитокини	+	+
NLRP3 възпалително инхибиране	+	+
↑ цитотоксична функция на Т-клетките	+
↓ перитуморален оток	+
Levels нива на амилоид-β	+
Геномни ефекти
Инхибиране на HDAC	+	+
↑ PPARγ	+
↓ Експресия на ангиогенни фактори в туморни клетки	+

AMPA-а-амино-3-хидроксил-5-метил-4-изоксазолпропионова киселина; IGF1 - инсулиноподобен растежен фактор 1; HDACs - хистонови деацетилази; mTOR — мишена на рапамицин за бозайници; NLRP3 — NOD-подобен рецепторен протеин 3; PPAR - активиран от пероксизомен пролифератор рецептор. ↓ —намалено; ↑ —увеличен; + —Механизъм, показан при изследвания in vitro или in vivo.

Благодарности

Бихме искали да признаем мултидисциплинарния екип в Центъра за диета за епилепсия на възрастни Джон Хопкинс - Ерик Кософ, Ребека Фишър, Джоан Барнет, Боби Хенри-Барън и Даян Визтум, както и нашите пациенти и техните семейства.

Финансиране

Това изследване не получи външно финансиране.

Конфликт на интереси

Mackenzie C. Cervenka е получил безвъзмездна помощ от Nutricia North America, Vitaflo, Army Research Laboratory, The William and Ella Owens Foundation for Medical Research Foundation и BrightFocus Foundation. Тя получава говорни награди от LivaNova, Nutricia North America и фондация Glut1 Deficiency Foundation и извършва консултации с Nutricia North America и Sage Therapeutics and Royalties от Demos Health.

---