Загубата на тегло, предизвикана от орлистат, обръща мастната инфилтрация и подобрява чернодробната фиброза при затлъстяване

Безалкохолният стеатохепатит (NASH) може да причини прогресираща чернодробна фиброза и цироза. 1, 2 Към днешна дата лечението е ограничено до диета и загуба на тегло, но без убедителни резултати. Орлистат (Xenical) е естествен инхибитор на липазата, който намалява абсорбцията на хранителни мазнини с 30% 3 и подобрява инсулиновата резистентност и липидния профил. 4, 5 Дали орлистатът обръща чернодробна фиброза и възпаление при пациенти със затлъстяване с NASH не е оценено.

Общо 14 пациенти със затлъстяване с NASH са били подложени на чернодробна биопсия преди и след 6-месечно лечение с орлистат (120 mg три пъти дневно). Пациентите получават и умерено ограничена калория диета със среден дневен прием от 25 kcal/kg телесно тегло/ден. Измервани са параметри на оксидативен стрес, инсулинова резистентност, липиди и чернодробна хистология. Всички пациенти са подписали информирано съгласие. От 22 вербувани пациенти, 14 (10 жени и 4 мъже, средна (SD) възраст 42 (3) години и индекс на телесна маса от 31,5 kg.m 2) са завършили проучването. Общо четирима пациенти са имали смесена хиперлипидемия, петима са имали захарен диабет тип 2 и петима са имали само затлъстяване.

Орлистат намалява мастната инфилтрация при 10 пациенти (70%, р 0,05).

Едно ограничение на нашето клинично проучване е липсата на плацебо група. По този начин всички наблюдавани промени могат да бъдат неспецифични и не отразяват непременно някакво уникално свойство на орлистат. Следователно са необходими опити, сравняващи индуцирана от орлистат загуба на тегло с ефекта на подобна загуба на тегло, предизвикана от диета или упражнения, преди да се обоснове всяко твърдение, че орлистат има специфична полза.

Пациент Удължаване на мазнините преди лечение Удължаване на мазнините след лечение Възпаление преди лечение Възпаление след лечение Фиброза преди лечение Фиброза след лечение Промяна на теглото (%)

1	Тежка	Тежка	А2	A0	F2	F0	-2,9
2	Тежка	Лек	А2	А1	F2	F1	-4,5
3	Лек	Нормално	A4	А2	F2	F3	-8,4
4	Лек	Нормално	А2	А2	F1	F1	-2,4
5	Тежка	Лек	А2	A0	F2	F0	-8,2
6	Тежка	Тежка	А2	А1	F2	F1	-2,3
7	Умерен	ild	А1	А1	F1	F0	-5,5
8	Тежка	Тежка	А2	А1	F2	F1	+3
9	Тежка	Лек	А2	А1	F1	F0	-16,3
10	Тежка	Умерен	А2	А2	F2	F1	-3,3
11.	Тежка	Тежка	A3	А2	F3	F1	-7,3
12	Лек	Нормално	А1	A0	F1	F1	-6,3
13	Умерен	Лек	А1	A0	F1	F0	-4,1
14.	Тежка	Лек	А2	A0	F2	F2	-6,9

Удължаване на мазнините: нормално = 60%. Скала на фиброза: 0 = няма, F1 = портал, F2 = портал + прегради, F3 = мост, F4 = цироза. Портална и перипортална възпалителна активност (A): 0 = нормално, 1 = леко, 2 = умерено, 3 = тежко.

---