Затлъстяване на черния дроб чернодробна проява на метаболитен синдром Хипертония изследвания
Субекти
Мастната чернодробна болест (FLD) се отнася до спектър от чернодробни увреждания, вариращи от проста стеатоза до неалкохолен стеатохепатит, напреднала фиброза и цироза. Затлъстяването, диетата с високо съдържание на калории и мазнини и заседналият начин на живот са някои от рисковите фактори за развитие на FLD. Въпреки това, FLD не е само чернодробно заболяване. Често се свързва с други системни метаболитни промени, като променен липиден профил, инсулинова резистентност, общо или преференциално коремно затлъстяване и/или диабет. 12
Реалното разпространение на FLD не е известно, но схващането е, че разпространението му се увеличава. 3 В общата популация се изчислява, че 20–45% от хората имат чернодробна стеатоза. Разпространението се увеличава до 57% при лица със затлъстяване, 70% при пациенти с диабет и 90% при пациенти със затлъстяване. Данните за честотата на FLD все още са оскъдни. 3 В този контекст, статията на Цунето и др. 4 публикувани в този брой на Изследване на хипертонията много е важно. Авторите оценяват честотата на FLD през 1635 г., оцелели от атомни бомби в Нагасаки, които са били проследявани средно 12 години: те показват честота от 19,9 на 1000 души годишно. Въпреки ограничението на кохортата на изследването, а именно, всички субекти са оцелели от атомни бомби и по този начин резултатите не могат да бъдат преведени на общата популация, данните са доста сходни с тези, публикувани от Bedogni и др. 5 за италианското население, изследвано в проучването Dionysos, което отчита честота от 18,5 на 1000 души годишно.
Цунето и др. установи, че възрастта, затлъстяването (индекс на телесна маса (BMI) ⩾ 25 kg m −2), хипертриглицеридемия и в по-малка степен хипертония 4 са сред променливите, които предсказват развитието на FLD. Установено е, че състоянието на непоносимост към глюкоза е свързано с повишен риск от развитие на FLD, но значимостта е загубена, когато данните бъдат коригирани за възрастта. Друг важен резултат, открит от Цунето и др. е, че ИТМ и серумните нива на триглицеридите нарастват непрекъснато през средния 12-годишен период на изследване при субекти, които са развили ФЛД, 4 докато в другата група ИТМ и концентрациите на триглицериди остават постоянни. Тази констатация е в съгласие с предишни резултати, показващи силна положителна корелация между ИТМ и висцерално и интрахепатално натрупване на мазнини при лица с FLD. 2, 6 Освен това, хипергликемията е рисково състояние за FLD, независимо от затлъстяването: пациентите с диабет имат по-голямо натрупване на интрахепатална и висцерална мастна тъкан въпреки подобни BMI. 2, 6
FLD често се счита за чернодробния компонент на метаболитния синдром. 7 Метаболитният синдром е група от метаболитни и сърдечно-съдови рискови фактори, които прогнозират по-добре диабет и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), отколкото някои от отделните му компоненти. 8 Най-новото съвместно изявление на Международната федерация по диабет и Американската асоциация по сърдечни заболявания/Национален институт за сърце, бял дроб и кръв квалифицира дадено лице като страдащо от метаболитен синдром, ако има поне три анормални находки измежду следните: коремно затлъстяване, както е определено чрез увеличена обиколка на талията (специфично за населението и страната), холестерол с ниска липопротеин с висока плътност (HDL), повишено кръвно налягане, повишена глюкоза на гладно или повишена концентрация на триглицериди. 8 FLD и повишени нива на чернодробни ензими (т.е. аланин аминотрансфераза и γ-глутамил транспептидаза, често използвани като маркери на FLD) се използват за прогнозиране на началото на метаболитен синдром, инцидент на ССЗ и дори смърт. 6, 9, 10
Чернодробните мазнини са силно корелирани с всички компоненти на метаболитния синдром, независимо от затлъстяването. При пациенти с FLD чернодробното свръхпроизводство на глюкоза, липопротеини с много ниска плътност (VLDL), С-реактивен протеин (CRP) и фактори на коагулацията увеличават риска от диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. 1, 6, 10 Хипергликемията предизвиква поредица от промени, включително ендотелна дисфункция, клетъчна пролиферация, промени в конформацията на извънклетъчната матрица и увреждане на поглъщането, медиирано от LDL рецептор, намалявайки in vivo клирънс на LDL. Малките плътни LDL, свързани с високо циркулиращи VLDL, имат по-висок афинитет към интимни протеогликани, което води до проникване на повече LDL частици в артериалната стена. CRP може също така да ускори атеросклерозата чрез увеличаване на експресията на инхибитор на плазминогенен активатор-1 и адхезионни молекули в ендотелните клетки, инхибирайки образуването на азотен оксид и увеличавайки приемането на LDL в макрофагите. 1, 6, 10 Доказано е, че всички тези метаболитни отклонения пряко или косвено насърчават атеросклерозата; всъщност е установено, че дебелината на каротидната интима среда е увеличена при лица с FLD. 10, 11
Въпреки всички доказателства, FLD или повишените чернодробни ензими не се считат за критерии, показващи метаболитен синдром. 8 Документът на Цунето и др. ясно показва, че субектите, които са развили FLD, са имали високо кръвно налягане, нисък HDL холестерол и постоянно нарастване на концентрациите на триглицериди и ИТМ през целия период на изследване (талията не е била измерена и глюкозата на гладно не е била докладвана). Поради това тези надлъжни данни са много важни за бъдещото включване на FLD сред критериите за метаболитен синдром.
Препратки
Куси К. Роля на инсулиновата резистентност и липотоксичността при неалкохолен стеатохепатит. Clin Liver Dis 2009; 13: 545–563.
Gastaldelli A, Cusi K, Pettiti M, Hardies J, Miyazaki Y, Berria R, Buzzigoli E, Sironi AM, Cersosimo E, Ferrannini E, Defronzo RA. Връзка между чернодробната/висцералната мастна тъкан и чернодробната инсулинова резистентност при недиабетни пациенти и пациенти с диабет тип 2. Гастроентерология 2007; 133: 496–506.
Ong JP, Younossi ZM. Епидемиология и естествена история на NAFLD и NASH. Clin Liver Dis 2007; 11.: 1–16.
Tsuneto A, Hida A, Sera N, Imaizumi M, Ichimaru S, Nakashima E, Seto S, Maemura K, Akahoshi M. Честота на мастния черен дроб и прогнозни променливи. Hypertens Res 2010 г. (електронна кръчма преди печат на 9 април 2010 г., doi: 10.1038/hr.2010.45).
Bedogni G, Miglioli L, Masutti F, Castiglione A, Croce LS, Tiribelli C, Bellentani S. Честота и естествен ход на затлъстяване на черния дроб сред общата популация: проучването Dionysos. Хепатология 2007; 46: 1387–1391.
Vanni E, Bugianesi E, Kotronen A, De Minicis S, Yki-Jarvinen H, Svegliati-Baroni G. От метаболитния синдром до NAFLD или обратно? Копайте черен дроб Dis 2010; 4: 320–330.
Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Bugianesi E, Lenzi M, McCullough AJ, Natale S, Forlani G, Melchionda N. Безалкохолно мастно чернодробно заболяване: характеристика на метаболитния синдром. Диабет 2001; 50: 1844–1850.
Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith Jr SC. Хармонизиране на метаболитния синдром: съвместно междинно изявление на Международната диабетна федерация на работната група по епидемиология и профилактика; Национален институт за сърце, бял дроб и кръв; Американска сърдечна асоциация; Световна сърдечна федерация; Международно общество за атеросклероза; и Международната асоциация за изследване на затлъстяването. Тираж 2009; 120: 1640–1645.
Lee DS, Evans JC, Robins SJ, Wilson PW, Albano I, Fox CS, Wang TJ, Benjamin EJ, D'Agostino RB, Vasan RS. Гама глутамил трансфераза и метаболитен синдром, сърдечно-съдови заболявания и риск от смъртност: Проучване на Framingham Heart. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 127–133.
Targher G. Безалкохолна мастна чернодробна болест, метаболитният синдром и рискът от сърдечно-съдови заболявания: сюжетът се уплътнява. Diabet Med 2007; 24: 1–6.
Gastaldelli A, Kozakova M, Hojlund K, Flyvbjerg A, Favuzzi A, Mitrakou A, Balkau B. Мастният черен дроб е свързан с инсулинова резистентност, риск от коронарна болест на сърцето и ранна атеросклероза в голяма европейска популация. Хепатология 2009; 49: 1537–1544.